Значение цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний толстой кишки у детей

Бельмер С.В., Симбирцев А.С., Головенко О.В., Бубнова Л.В., Карпина Л.М., Щиголева Н.Е., Михайлова Т.Л. Российский государственный медицинский университет ГНЦ колопроктологии, Москва НИИ особо чистых биопрепаратов, Санкт-Петербург Хронические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта в настоящее время занимают одно из ведущих мест в патологии органов пищеварения у детей. Особое значение придается воспалительным заболеваниям толстой кишки (ВЗТК), частота возникновения которых во всем мире неуклонно возрастает. Длительное течение с частыми, а в ряде случаев фатальными рецидивами, развитие местных и системных осложнений - все это побуждает к тщательному изучению патогенеза заболевания в поисках новых подходов к лечению ВЗТК. В последние десятилетия заболеваемость неспецифическим язвенным колитом (НЯК) составила 5-10 случаев в год на 100 тыс. населения, при болезни Крона (БК) - 1-6 случаев в год на 100 тыс. населения [4]. Показатели распространенности в России, в Московской области соответствуют среднеевропейским данным, но значительно ниже, чем в Скандинавских странах, Америке, Израиле и Англии. Для НЯК распространенность 19,3 на 100 тыс., заболеваемость 1,2 на 100 тыс. человек в год. Для БК распространенность 3,0 на 100 тыс., заболеваемость 0,2 на 100 тыс. человек в год [4]. То, что наибольшая частота отмечена в высокоразвитых станах, обусловлено не только социальными и экономическими факторами, но также генетическими и иммунологическими особенностями больных, определяющими предрасположенность к ВЗТК. Эти факторы являются основополагающими в иммунопатогенетической теории происхождения ВЗТК. Вирусная и/или бактериальная теории обьясняют лишь острое начало болезни, а хронизация процесса обусловлена как генетической предрасположенностью, так и особенностями иммунного ответа, которые также генетически детерминированы. Необходимо отметить, что ВЗТК в настоящее время относят к болезням с генетически гетерогенной комплексной предрасположенностью [2]. Выявлено более 15 предположительных генов-кандидатов из 2-х групп (иммуноспецифические и иммунорегуляторные), обусловливающих наследственную предрасположенность. С наибольшей вероятностью предрасположенность детерминируется несколькими генами, определяющими характер иммунологических и воспалительных реакций (табл. 1). На основании результатов многочисленных исследований можно сделать вывод о том, что самой вероятной локализацией генов, связанных с развитием ВЗТК, являются хромосомы 3, 7, 12 и 16 [7]. В настоящее время большое внимание уделяется изучению особенностей функции Т- и В- лимфоцитов, а также цитокинам - медиаторам воспаления. Активно изучается роль интерлейкинов (IL), интерферонов (IFN), фактора некроза опухолей-a (TNF-a), макрофагов и аутоантител к белкам слизистой оболочки толстой кишки и к аутомикрофлоре. Выявлены особенности их нарушений при БК и НЯК, но по-прежнему остается неясно, возникают ли эти изменения первично или вторично. Для понимания многих сторон патогенеза были бы очень важны исследования, выполненные в доклиническую стадию ВЗТК, а также у родственников первой степени родства. Среди медиаторов воспаления особая роль принадлежит цитокинам, которые представляют собой группу полипептидных молекул с массой от 5 до 50 кДа, участвующих в формировании и регуляции защитных реакций организма. На уровне организма цитокины осуществляют связь между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной и другими системами и служат для их вовлечения в организацию и регуляцию защитных реакций [5]. Классификация цитокинов приведена в таблице 2. Большинство цитокинов не синтезируется клетками вне воспалительной реакции и иммунного ответа. Экспрессия генов цитокинов начинается в ответ на проникновение в организм патогенов, антигенное раздражение или повреждение тканей. Одним из наиболее сильных индукторов синтеза цитокинов служат компоненты клеточных стенок бактерий: ЛПС, пептидогликаны и мурамилдипептиды. Продуцентами провоспалительных цитокинов являются в основном моноциты, макрофаги, Т-клетки и др. В зависимости от воздействия на воспалительный процесс цитокины подразделяют на две группы: провоспалительные (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a, IFN-g) и противовоспалительные (IL-4, IL-10, TGF-b) [3]. Интерлейкин-1 (IL-1) - иммунорегуляторный медиатор, выделяемый при воспалительных реакциях, тканевых поражения и инфекциях (провоспалительный цитокин). IL-1 играет важную роль в активации Т-клеток при их взаимодействии с антигеном. Известны 2 типа IL-1: IL-1a, и IL-1b, продукты двух различных генных локусов, расположенных на хромосоме 2 человека. IL-1a остается внутри клетки или может находиться в мембранной форме, в незначительном количестве появляется во внеклеточном пространстве. Роль мембранной формы IL-1a - передача активирующих сигналов от макрофага Т-лимфоцитам и другим клеткам при межклеточном контакте. IL-1a - основной медиатор короткодистантного действия. IL-1b в отличие от IL-1a активно секретируется клетками, действуя как системно, так и локально. На сегодняшний день известно, что IL-1 является одним из основных медиаторов воспалительных реакций, стимулирует пролиферацию Т-клеток, увеличивает на Т-клетках экспрессию рецептора IL-2 и выработку ими IL-2. IL-2 вместе с антигеном индуцирует активацию и адгезию нейтрофилов, стимулирует образование других цитокинов (IL-2, IL-3, IL-6 и др.) активированными Т-клетками и фибробластами, стимулирует пролиферацию фибробластов и эндотелиальных клеток. Системно IL-1 действует синергически с TNF-a и IL-6. При повышении концетрации в крови IL-1 воздействует на клетки гипоталамуса и вызывает повышение температуры тела, лихорадку, сонливость, снижение аппетита, а также стимулирует клетки печени к продукции белков острой фазы (СRP, амилоида А, a-2 макроглобулина и фибриногена). IL-4 (хромосома 5). Ингибирует активацию макрофагов и блокирует многие эффекты, стимулированные IFN-g, такие как продукция IL-1, окиси азота и простагландинов, играет важную роль в противовоспалительных реакциях, оказывает иммуносупрессивное действие. IL-6 (хромосома 7), один из основных провоспалительных цитокинов, является главным индуктором конечного этапа дифференцировки В-клеток и макрофагов, мощным стимулятором продукции белков острой фазы клетками печени. Одна из основных функций IL-6 - стимуляция продукции антител in vivo и in vitro. IL-8 (хромосома 4). Относится к хемокинам - медиаторам, вызывающим направленную миграцию (хемотаксис) лейкоцитов в очаг воспаления. Основная функция IL-10 - угнетение выработки цитокинов Т-хелперами первого типа (TNF-b, IFN-g) и активированными макрофагами (TNF-a, IL-1, IL-12). В настоящее время признано, что типы иммунного ответа связаны с одним из вариантов активации лимфоцитов с преимущественным участием клонов Т-лимфоцитов хелперов первого типа (Тh1) или второго типа (Тh2). Продукты Тh1 и Тh2 негативно влияют на активацию противоположных клонов. Избыточная активация какого-то из типов Тh-клонов может направить иммунный ответ по одному из вариантов развития. Хроническая несбалансированность активации Тh-клонов приводит к развитию иммунопатологических состояний [5]. Изменения цитокинов при ВЗТК могут изучаться различными способами - с определением их уровня в крови или in situ. Уровень IL-1 повышается при всех воспалительных заболеваниях кишечника. Различия между НЯК и БК заключаются в повышении экспрессии IL-2. Если при НЯК обнаруживается сниженный или нормальный уровень IL-2, то при БК выявляется его повышенный уровень. Содержание IL-4 увеличивается при НЯК, тогда как при БК оно остается нормальным или даже снижается. Уровень IL-6, опосредующего острофазовые реакции, также повышается при всех формах воспаления [1]. Полученные данные, касающиеся профиля цитокинов, позволили высказать предположение о том, что две основные формы хронических ВЗТК характеризуются различной активацией и экспрессией цитокинов. Результаты исследований свидетельствуют о том, что наблюдаемый у больных НЯК профиль цитокинов в большей мере соответствует профилю Тh2, тогда как для больных с БК более характерным следует считать профиль Тh1 [6]. Привлекательность этой гипотезы о роли Тh1 и Тh2 - профилей состоит еще и в том, что применение цитокинов может изменить иммунный ответ в ту или иную сторону и привести к ремиссии с восстановлением баланса цитокинов. Это может подтверждаться, в частности, применением IL-10 [8]. Дальнейшие исследования должны показать, является ли цитокиновый ответ вторичным феноменом в ответ на раздражение или же, наоборот, экспрессия соответствующих цитокинов определяет реактивность организма с развитием последующих клинических проявлений. Изучение уровня цитокинов при ВЗТК у детей до настоящего времени не проводилось. Настоящая работа является первой частью научного исследования, посвященного изучению цитокинового статуса при ВЗТК у детей. Целью настоящей работы стало изучение гуморальной активности макрофагов с определением уровней (IL-1a, IL-8) в крови у детей с НЯК и БК, а также их динамика на фоне проводимой терапии. С 2000 по 2002 год в отделении гастроэнтерологии Российской детской клинической больницы было обследовано 34 ребенка с НЯК и 19 детей с БК в возрасте от 4 до 16 лет. Диагноз верифицировали анамнестически, эндоскопически и морфологически. Исследование уровней провоспалительных цитокинов IL-1a, IL-8 проводилось методом иммуноферментного анализа (ELISA). Для определения концентрации IL-1a, IL-8 использовали тест-системы производства ООО «Цитокин» (г. Санкт-Петербург, Россия). Анализ проводили в лаборатории иммунофармакологии Государственного научного центра - НИИ особо чистых биопрепаратов (руководитель лаборатории д.м.н., проф. А.С. Симбирцев). Результаты, полученные в ходе исследования, выявили значительное повышение уровней IL-1a, IL-8 в период обострения, выраженное в большей степени у детей с НЯК, чем у детей с БК. Вне обострения уровни провоспалительных цитокинов снижаются, однако не достигают нормы (рис. 1 и 2). Рис.1 Показатели IL-1a, IL-8 в период обострения у детей с НЯК и БК Рис. 2. Показатели IL-1a, IL-8 вне обострения у детей с НЯК и БК При НЯК уровни IL-1a, IL-8 были повышены в периоде обострения у 76,2% и у 90% детей, а в период ремиссии - у 69,2% и 92,3% соответственно. При БК уровни IL-1a, IL-8 повышены в периоде обострения у 73,3% и у 86,6% детей, а в период ремиссии - у 50% и у 75% соответственно. В зависимости от тяжести заболевания дети получали терапию аминосалицилатами или глюкокортикоидами. Характер терапии значительно влиял на динамику уровня цитокинов. На фоне терапии аминосалицилатами уровни провоспалительных цитокинов в группе детей с НЯК и БК значительно превышали таковые в контрольной группе. При этом более высокие показатели наблюдались в группе детей с НЯК. При НЯК на фоне терапии аминосалицилатами IL-1a, IL-8 повышены у 82,4% и у 100% детей соответственно, в то время как при терапии глюкокортикоидами - у 60% детей для обоих цитокинов. При БК IL-1a, IL-8 повышены на фоне терапии аминосалицилатами у всех детей, а при терапии глюкокортикоидами у 55,5% и у 77,7% детей соответственно. Таким образом, результаты настоящего исследования указывают на значительное вовлечение в патогенетический процесс макрофагального звена иммунной системы у большинства детей с НЯК и БК. Полученные в настоящем исследовании данные принципиально не отличаются от данных, полученных при обследовании взрослых пациентов. Различия уровней IL-1a и IL-8 у пациентов с НЯК и БК носят количественный, но не качественный характер, что позволяет предположить неспецифический характер данных изменений, обусловленный течением хронического воспалительного процесса. Следовательно, данные показатели не имеют диагностического значения. Результаты динамического изучения уроней IL-1a и IL-8 обосновывают более высокую эффективность терапии глюкокортикоидными препаратами по сравнению с терапией аминосалицилами. Представленные данные являются результатом первого этапа исследования цитокинового статуса детей с ВЗТК. Требуется да

Значение цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний толстой кишки у детей, Противовирусное лечение хронического гепатита В у детей и подростков, Патогенетические механизмы и клинические аспекты действия термостабильного эндотоксина кишечной микрофлоры (обзор литературы), Клиническое значение лактулозы (Дюфалак) в комплексном лечении муковисцидоза, Проблема функциональных расстройств билиарного тракта у детей и их коррекция, Перспективы применения ингибиторов протонной помпы в педиатрии, Микробиоценоз кишечника и иммунитет, Вопросы педиатрической гастроэнтерологии, Современные направления медикаментозного лечения, Неинвазивный метод лазерного лечения, приводящий к задней отслойке стекловидного тела, рассасыванию гемофтальма и улучшению, Нурофен Плюс в лечении приступов мигрени, Применение вита–йодурола методом инстилляции и магнитофореза, Рецензия на монографию Е.И. Устиновой, Применение природного антиоксиданта Моллюскам в комплексном, Исследование качества жизни больных, Изучение возможности использования электроретинографии, Влияние системного характера некоторых экстракорпоральных, О качестве диспансерного наблюдения, К вопросу о нейропротекторном влиянии Бетаксолола, Глазные капли Флоксал при проникающих ранениях глазного яблока, Особенности лечения хронической сердечной недостаточности в различных клинических ситуациях, Эффективность и безопасность современных анальгетиков, Паразитозы, лямблиоз и аллергические заболевания в детском возрасте, Исследование фосфенов при транскраниальной магнитной стимуляции, Особенности течения первичной открытоугольной глаукомы, Диффузный токсический зоб, Прогностическое значение изучения, Выбор статинов для вторичной профилактики ИБС, Клиническая эффективность ингибитора АПФ лизиноприла у больных с метаболическими факторами риска, Артериальная гипертония и беременность: механизмы формирования, эффективность амлодипина (Нормодипина), Опыт применения ЛазолванаR у детей с хроническими заболеваниями легких, Ревматоидный артрит и остеопороз, Клиническое применение статинов, 2003, Современные подходы к лечению остеоартроза, Синдром «сухого глаза» у больных с врожденной глаукомой, Современные возможности этиотропной терапии бактериальных и вирусно- бактериальных ОРЗ у детей, Современные представления о патогенезе аутоиммунных увеитов, Клиника туберкулезных поражений заднего отдела глаза (обзор литературы), Классификация и клиническая оценка увеитов, Общие представления о патогенезе увеитов, Возможности препарата Актовегин в профилактике и лечении деменции, Качество жизни больных первичной открытоугольной глаукомой, Проблема утомления, стресса и хронической усталости, Исследование качества жизни у больных глаукомой, Первый опыт применения антиинтерферона–гамма при ревматоидном увеите, Применение биоматериала Аллоплант в хирургии нейрофиброматоза век, Латанопрост (Ксалатан) в лечении глаукомы, Экстракорпоральная гемокоррекция при лечении аутоиммунных заболеваний глаз у детей, Применение цитомединов в офтальмологии, Диагностика и лечение увеитов герпесвирусной и хламидийной этиологии, Аберрации человеческого глаза, способы их измерения и коррекции (обзор литературы), Особенности кровоснабжения отграниченных гемангиом хориоидеи, Изучение влияния Офтан Катахрома на развитие макулярной дегенерации сетчатки (экспериментальное исследование), Внебольничные пневмонии: этиологическая диагностика и антимикробная терапия, Прямое и непрямое нейропротекторное действие некоторых гипотензивных препаратов, Сравнительная оценка применения Корнерегеля и Актовегина глазного геля у больных после экстракции катаракты, Иммунологические и иммуногенетические особенности увеитов при синдроме Фогта–Коянаги–Харада, «Пустое» турецкое седло: этиология, патогенез, нейроэндокринные и зрительные нарушения, Эффективность, безопасность и переносимость препарата МедостатинR у больных с первичными гиперлипидемиями, Изменение внутрисосудистой активности тромбоцитов больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом и его коррекция ловастатином (МедостатиномR), Основные принципы лечения болевых синдромов, Медикаментозная терапия первичного (идиопатического) остеоартроза, Лечение острой поясничной боли Мидокалмом. Результаты международного мультицентрового рандомизированного двойного-слепого плацебо-контролируемого клинического исследования, Использование гипотензивных препаратов при подготовке больных с артериальной гипертензией к оперативным вмешательствам, Роль и место Мексидола в лечении метаболического синдрома, Оптическая когерентная томография сетчатки в диагностике 150 латентной стадии пигментного ретинита, Ацетилсалициловая кислота - препарат номер один для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: основные показания к применению, клинические преимущества, эффективные дозы и пути повышения переносимости, Дорсалгии при воспалительных заболеваниях позвоночника, Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов циклооксигеназы-2 в начале XXI века, Возможности использования ректальных суппозиториев с НПВП, Обоснование выбора статинов для формулярного списка ЛПУ на основе фармакоэкономического анализа, Особенности лечения хронических болевых синдромов, Гиперлипидемия - современное состояние проблемы и методы ее медикаментозной коррекции, Комплексная терапия препаратом Амбене в практике интерниста и ревматолога, Кетонал в практике врача-ревматолога, Остеопороз: современные подходы в профилактике остеопороза и переломов, Алгоритмы выбора препаратов в лечении фокальной эпилепсии, Фармакоэкономические аспекты эффективности ингибиторов ангиотензипревращающего фермента при артериальной гипертонии и сердечной недостаточности, Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-a в ревматологии: 2003 г., Основные принципы терапии хронических воспалительных заболеваний суставов, Удовлетворенность пациентов и врачей препаратом ацеклофенак: результаты Европейского обсервационного когортного исследования (опыт применения ацеклофенака при болях воспалительного происхождения в повседневной практике), Болевой синдром при ревматических заболеваниях, Болезненный мышечный спазм, спастичность. Алгоритм диагностики и терапии, Страницы жизни Петра I. Мифы и реальность, Артериальное давление и частота сердечных сокращений на фоне физической нагрузки у пациентов с артериальной гипертензией после четырех недель терапии бисопрололом или метопрололом: рандомизированное, двойное слепое исследование BISOMET, Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертензии, Оценка антиаритмической эффективности препарата аллапинин у больных ИБС с нарушениями ритма сердца при использовании суточного ЭКГ-мониторирования в качестве информативного метода контроля, Терапевтические возможности системной фармакотерапии дерматомикозов, Диуретики в лечении артериальной гипертензии у подростков и лиц молодого возраста, Особенности формирования артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе, Лечение ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа, Тромбоэмболия ветвей легочной артерии: патофизиология, клиника, диагностика, лечение, Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на состояние органов-мишеней при артериальной гипертонии, Пиразидол при лечении депрессий у больных ишемической болезнью сердца, Роль антагонистов кальция в современном лечении сердечно-сосудистых заболеваний, Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких, Антиагреганты - современное состояние вопроса, Выбор безопасного b-блокатора у больных с сопутствующими хроническими обструктивными заболеваниями легких: преимущества бисопролола, Сравнительная эффективность и переносимость различных железосодержащих препаратов у больных железодефицитной анемией, Реальные возможности оптимизации лечения артериальной гипертонии в поликлинических условиях при применении Нифекарда XL, Анемии при сердечной недостаточности, Современная стратегия и тактика фармакотерапии ювенильных артритов, Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения больных в стационаре и амбулаторных условиях, Болезнь Альцгеймера и деменция с тельцами Леви: некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения, Дифференциально-диагностические аспекты цервикогенной головной боли, Мышечный спазм при боли в спине - патогенез, диагностика и лечение, Болевой синдром у больных фибромиалгией, Раннее начало терапии у пациентов с деменцией, Лечение люмбоишиалгического синдрома, Трещины сосков у кормящих мам, методы их лечения и профилактики, Нарушения памяти у пожилых, Боли в спине, Головокружение, Карнитина хлорид (25 лет в клинической практике), Опыт лечения отслоек сетчатки протекающих на фоне периферического увеита, Ацеклофенак - безопасность и эффективность, Морфологические исследования внутриглазных жидкостей в оценке патофизиологических механизмов развития набухающей катаракты, Применение мелоксикама в лечении люмбоишиалгического синдрома, Этиология, патогенез, клиническая диагностика, дифференциальная диагностика и лечение острых нарушений мозгового кровообращения, Остеоартроз - современные подходы к диагностике и лечению, Себорейный дерматит, Сравнительная клинико-фармакологическая характеристика гипотензивной эффективности и безопасности блокаторов медленных кальциевых каналов короткого и пролонгированного действия: нифедипин, нифедипин-ретард и Нифекард XL у больных с мягкой и умеренной арте, Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии у больных старших возрастов, Сравнительная эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов при болях в спине, Холелитиаз у детей - вопросы выбора терапевтической тактики, Дизэлектролитные расстройства и сердечно-сосудистые заболевания. Дефицит магния в патогенезе артериальной гипертонии - новая мишень для терапии?, Основные принципы лекарственной терапии боли, Замедляющие пульс антагонисты кальция - роль в современной терапии сердечно-сосудистых заболеваний, Перинатальный гепатит В и С - проблемы диагностики, лечения и профилактики, Принципы эмпирической антибактериальной терапии аспирационных пневмоний у детей, Нестероидные противовоспалительные препараты как инструмент дифференциальной диагностики при суставном синдроме, Кларитромицин в лечении урогенитальных микстинфекций, Инфекционный эндокардит (часть I), Факторы риска ИБС: когда и как проводить коррекцию? Повышение роли статинов, Особенности лечения артериальной гипертонии при хронических обструктивных заболеваниях легких, Лечение внезапного повышения АД (гипертонического криза) нифедипином короткого действия с последующим его контролем с помощью пролонгированного нифедипина, Элидел - современная альтернатива наружным кортикостероидам в терапии атопического дерматита, Лечение артериальной гипертонии у больных с заболеваниями почек, Влияние нестероидных противовоспалительных средств на антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, Влияние трехмесячного лечения симвастатином на показатели липидного обмена и С-реактивный белок у больных стабильной ИБС, Особенности лечения сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых больных, Клинические аспекты применения блокаторов рецепторов ангиотензина II, Клиническая эффективность цилазаприла в лечении больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа, Нарушения сердечного ритма: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, О причинах вариабельности Helicobacter Pylori - ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей, Проблемы и достижения в измерении артериального давления, Эффективность и безопасность применения Симло (симвастатина) у больных коронарной болезнью сердца с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования), Купирование и предупреждение пароксизмальных аритмий сердца, Эректильная дисфункция в практике врача-кардиолога, Возможности предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа, Значение антитромботической терапии для профилактики осложнений атеросклероза, Лекарственное взаимодействие: существуют ли "идеальные" лекарственные препараты для использования в условиях полипрагмазии?, Репродуктивное поведение и контрацептивный выбор подростков и молодежи, Лечение стенокардии: поиск оптимального решения, Влияние флувастатина на коронарный атеросклероз у больных с небольшой и умеренной гиперхолестеринемией, Артериальная гипертензия и метаболический синдром Х, Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца, Применение аэроионотерапии у больных гипертонической болезнью с ночным апноэ при храпе, Лечение головных болей, Тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), Факторы риска внезапной кардиальной смерти у больных молодого возраста и меры по профилактике, Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия, Витамино-минеральная недостаточность, Возможности применения Кардиомагнила у пациентов с сахарным диабетом, Лихорадка как симптом, Бронхиальная астма и остеопороз, Опыт применения гепатопротектора "Эссливер форте" для коррекции побочных эффектов противотуберкулезной терапии, Эффективность противовирусного препарата "Альгирем" при гриппе у детей в возрасте от 1 года до 7 лет, Рузам - новый подход в лечении и профилактике аллергических заболеваний (экспериментальные и клинические данные), Терапия острых бактериальных инфекций околоносовых пазух и глотки, Стрепфен (флурбипрофен) - препарат для симптоматической терапии болей в горле, Безопасность ибупрофена в клинической практике, Концепция отложенной смерти при гриппе и тактика вакцинопрофилактики инфарктов, инсультов и летальных исходов при этой инфекции, Перспективы применения статинов в ревматологии, Оценка эффективности и безопасности длительного применения Симвастола у больных ИБС и ГЛП в амбулаторных условиях, Особенности формирования и течения артериальной гипертензии у женщин после тотальной овариэктомии, Внебольничные пневмонии: эмпирическая антибактериальная терапия, Эффективность и переносимость местных бактериальных лизатов при лечении и профилактике инфекций дыхательных путей, Тиотропиум бромид - новый антихолинергический препарат длительного действия, Кетонал (кетопрофен) в практике ревматолога и терапевта, Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза, Патология позвоночника при гипермобильности суставов, Нестероидные противовоспалительные препараты: новые аспекты применения в ревматологии и кардиологии, Подагра и синдром инсулинорезистентности, Подагра - острый подагрический артрит и возможности его лечения, Проблемы остеопороза у мужчин, Место Кансидаса в лечении инвазивных микозов, Болезнь Уиппла, Сравнительная оценка эффективности и безопасности Амоксиклава® 2х и Амоксиклава® у больных острым синуситом, Большое проспективное открытое многоцентровое исследование по сравнению безопасности применения ацеклофенака и диклофенака у пациентов с ревматическими заболеваниями, Применение трамадола гидрохлорида при неонкологической боли, Нимесулид - начало эпохи селективных ингибиторов ЦОГ-2, Миакальцик в ревматологии, Диклофенак и его различные формы в лечении ревматических заболеваний, Невралгия тройничного нерва, Тяжелые острые демиелинизирующие полиневропатии: некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения, Роль воспаления и оценка хондропротективного действия Алфлутопа у больных остеоартрозом по данным магнитно-резонансной томографии коленного сустава, Пиодермии, Комплексная терапия болевых синдромов в ревматологии. Возможности использования ретардированных форм, Современные концепции терапии Ксефокамом радикулярных болевых синдромов, Роль нестероидных противовоспалительных препаратов в лечении болевых синдромов в практике врача-невролога, Фармакотерапия эпилепсий взрослых, К вопросу о применении Фезама в детской неврологии, Применение ибупрофена в неврологической практике, Лечение невропатической боли, Терапия Пиразидолом хронических болевых расстройств пояснично-крестцовой локализации, Витамино-минеральная недостаточность, Применение Актовегина у пожилых пациентов с органическим синдромом. Мультицентровое исследование 1549 пациентов, Молсидомин - новые перспективы, Реабилитация после инсульта, Хронические боли в спине: патогенез, диагностика, лечение, Головокружение. Алгоритм диагностики и лечения, Остеоартроз: социально-экономическое значение и фармаэкономические аспекты патогенетической терапии, Проблемы остеопороза в педиатрии: возможности профилактики, Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца: фармакотерапия с позиций патогенетической взаимосвязи, Артериальная гипертония у больных ХОБЛ, Антагонисты кальция - принципы терапии в свете данных доказательных исследований, Некоторые аспекты терапии острой боли в практике педиатра, Иммунитет и "скрытые инфекции". Лекция для врачей, Лечение артериальной гипертонии и ИБС: две болезни - единый подход, Медикаментозная терапия глаукомы, Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности, Некоторые аспекты фармакотерапии в офтальмологии, Возможности и перспективы инотропной терапии хронической сердечной недостаточности, Роль нейрогормональных систем в патогенезе хронической сердечной недостаточности, Аллергические заболевания глаз, Влияние регулярных дозированных физических нагрузок на течение недостаточности кровообращения у больных в постинфарктном периоде, Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента - краеугольный камень лечения сердечной недостаточности, Применение нейрогормональных модуляторов при хронической сердечной недостаточности, Clostridium difficile-инфекция у детей, Влияние терапии на прогноз и выживаемость больных с хронической сердечной недостаточностью, Вульвовагиниты у девочек, Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью, Мочегонные препараты в лечении больных с застойной сердечной недостаточностью, b-Aдреноблокаторы - новое направление в лечении хронической сердечной недостаточности, Глазные инфекции, Автоматизированные диагностические и информационно-аналитические системы в педиатрии, Хронические гастродуодениты и язвенная болезнь у детей, Современные тенденции в лечении и диспансерном наблюдении детей, больных сахарным диабетом, Рациональная терапия боли - комбинация анальгетиков, Этиотропное лечение пневмоний у детей, Эндоскопия в педиатрии: достижения и новые направления, О прививках против гепатита В и рассеянном склерозе, Медикаментозное лечение аллергического ринита у детей, Красный глаз: клиника и лечение, Клинические аспекты увеличения щитовидной железы у детей, Перинатальная гипоксическая энцефалопатия, Современные методы функциональной диагностики в педиатрии, Профилактика инсульта.Общеевропейское исследование, Гипотиреоз, Профилактика и лечение антифосфолипидного синдрома: современные рекомендации и перспективы, Фармакотерапия сахарного диабета II типа, Российский национальный формуляр - выбор прототипа, Стероидные мази в современной офтальмологической практике, Артериальная гипертензия при сахарном диабете, Блокаторы a-адренергических рецепторов как антигипертензивные препараты, Неврокардиогенные (вазовагальные) синкопе, ЮВЕНИЛЬНЫЙ РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ, НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ЛОКАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДАМИ, Вольтарен (диклофенак натрия) в ревматологии в начале XXI века, ФАРМАКОЛОГИЯ БОЛИ, НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ, СТЕРОИДНЫЙ ОСТЕОПОРОЗ, НООТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В СОВРЕМЕННОЙ НЕВРОЛОГИИ, ВАЗОАКТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ ПРИ ИНСУЛЬТЕ, Клинический опыт применения ангиопротектора Докси-хем, Предварительные результаты применения препарата Ксалаком®, Микроэкология кишечника: методы неспецифической коррекции, Острые и хронические боли в области позвоночника, Современные подходы к адаптации молочных смесей для искусственного вскармливания здоровых детей первого года жизни, ФИБРОМИАЛГИЯ, ГОЛОВНАЯ БОЛЬ, ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГК, СИСТЕМНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ГК ПРИ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ, КАРДИАЛГИИ И АБДОМИАЛГИИ, Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей, ,